药学之窗95||“淘气”的子宫内膜

日期：2023-08-21    作者：药学部    来源：本站原创    访问次数：

子宫内膜异位症，简称内异症，是造成育龄期女性生育力降低的一种常见的慢性疾病。

我们正常的子宫内膜原本应该每月脱落一次，随着月经流出体外，但内异症患者的子宫内膜却十分“叛逆”，它可以漂流到腹腔、卵巢、甚至直肠等其他部位扎根生长，比较常见的是异位到了卵巢和子宫肌层，就是我们比较常听到的卵巢巧克力囊肿和子宫腺肌病。甚至还有个别天赋异禀的患者，她的内膜异位到了胸腔，甚至鼻腔。

它是导致痛经、不孕症和慢性盆腔痛的主要原因之一，对患者的生活质量产生了很大的负面影响。目前大约有10%的育龄期女性患有内异症，大概100个女生里就有10个异位症患者，这也是很多女性备孕路上的绊脚石。

除了通过手术消除病灶，对于一些有轻微症状或者病灶小于4公分的患者，推荐使用药物治疗，治疗的主要目的是减灭和消除病灶，减轻和消除疼痛，改善和促进生育，减少和避免复发。

下面重点来了，子宫内膜异位症的治疗药物都有哪些呢？

因内异症无法治愈，药物治疗需有效并安全，持续使用到绝经或计划妊娠时，计划妊娠的患者完成生育后，应尽快继续恢复药物长期管理。药物治疗以长期坚持为目标，选择疗效好、耐受性好的药物。

治疗药物主要分为非甾体类抗炎药、复方口服避孕药、孕激素、促性腺激素释放激素激动剂这四类药物，我们按照药物的疗效，从最弱到最强开始介绍。

非甾体类抗炎药

（NSAIDs）

NSAIDs适合内异症缓解痛经的治疗，各年龄阶段痛经患者均可使用，青少年痛经患者也可作为首选治疗药物。不良反应比较小,主要以胃肠道反应为主。长期服用需要警惕胃溃疡的可能。但是NSAIDs不能延缓内异症的进展。比较适合内异症患者缓解痛经的症状。

复方口服避孕药

（COC）

COC是育龄期内异症患者药物治疗和长期管理的的一线药物，内异症患者术后口服COC大于12个月不仅可以控制痛经，还可以明显减少复发。推荐内异症患者术后使用GnRH-a半年后开始服用COC作为长期管理方案，青春期内异症患者一直维持治疗至有生育要求时再停药。

常用药物：去氧孕烯炔雌醇片，屈螺酮炔雌醇片，屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)

服用方法：

如果缓解痛经无效，则可改成连续用药再试3个月。连续用药可以避免月经来潮，减少激素撤退症状，疼痛缓解效果比周期性用药好，但突破性出血的发生率增加，也可以每3～6个月停药撤退出血1次，即所谓的长周期治疗方法。

注意：吸烟增加复方口服避孕药（COC）导致的严重心血管事件风险。该风险随年龄（尤其是在超过35岁的女性中）及吸烟数量升高而升高。因此，超过35岁并且吸烟的女性不应使用COC。

孕激素类

孕激素可引起子宫内膜蜕膜样改变，最终导致子宫内膜萎缩。由于增加静脉血栓的风险较低，适合做长期维持治疗。口服孕激素目前推荐的一线药物主要是地诺孕素和地屈孕酮。二线药物：左炔诺孕酮宫内缓释系统（这是一种可以缓慢释放孕激素的节育环，不适合有生育需求的患者）。

常用药物：地诺孕素片或地屈孕酮片

地诺孕素片具有较强的孕激素活性；有中枢和外周的双重作用机制。缓解内异症痛经的同时可以缩小卵巢子宫内膜异位囊肿，并且随用药时间的延长，缩小异位囊肿的效果更显著。由于其日剂量低，对肝肾功能及代谢影响小，可作为内异症长期管理的首选药物。适合育龄期内异症尤其是合并子宫腺肌病患者的长期管理。

 用法用量：口服，每日一片，不间断，最好每天同一时间服用，需要时用水服药。本品在餐后或空腹时均可服用。药片必须连续服用，无论是否出现阴道出血。如服用完一盒，即开始服用下一盒，不要间断。可于月经周期的任意一天开始使用本品治疗。

地屈孕酮片在青春期痛经、有生育要求、及围绝经期内异症患者的疼痛治疗方面，具有独特的优势，对肝脏功能影响小，是内异症长期管理的药物选择。地屈孕酮20～30mg/d治疗异位症疼痛的同时，不抑制排卵，可以孕期应用，尤其适合育龄期有生育要求的内异症患者试孕期间的药物治疗。地屈孕酮可以减轻痛经，提高妊娠率，副反应少；也可降低内异症复发率，且无低雌激素副反应。

用法用量：从月经周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片（以地屈孕酮计10mg）。

促性腺激素释放激素激动剂

（ GnRH-a ）

GnRH-a是目前公认治疗内异症最有效的药物。它可以下调垂体功能，造成暂时性体内低雌激素状态。也可在外周与GnRH-a受体结合，抑制在位和异位内膜细胞的活性。使血清雌激素达到绝经期水平，长期用药后异位内膜出现萎缩甚至“死亡”。

GnRH-a是目前内异症治疗药物中能彻底降低血雌激素水平的药物，因此，GnRH-a可以在内异症长期管理的序贯治疗中联合其他药物，发挥其迅速减轻症状、减灭病灶的作用。临床常用有亮丙瑞林、戈舍瑞林及国产同类产品。

注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球：皮下注射（静脉注射可能会引起血栓形成）。通常情况下，成人每4周1次，每次1支（3.75mg）。初次给药应从月经周期的第1～5日开始。

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂：在腹前壁皮下注射本品1支（3.6mg ），每4周1次。

 注意事项：因为本类药物是作用持续 4 周的缓释制剂，若给药间隔超过 4 周，由于药物对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。

由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此，用于治疗子宫内膜异位症时，使用本药的时间原则上不应超过6个月。在不得不长期用药或再次使用时，应慎重用药，并尽可能做骨密度检查。在接受本品治疗的子宫内膜异位症的病人中，加入激素替代疗法（每天给予雌激素和孕激素制剂）可以减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状。

总结一下

布洛芬：适合内异症患者痛经的缓解。
复方短效口服避孕药：适合没有手术指征，或者内异症术后防止复发的维持治疗。其中屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)副作用最小。
地屈孕酮片：备孕期内异症患者唯一适用的药物。地诺孕素片：治疗内异症目前疗效最好，副作用最小的孕激素类药物。GnRH-a：治疗内异症最有效的药物，但副作用也最大，使用疗程原则上不应超过6个月，会引起早更、骨密度降低等不良反应。温馨提示：内异症其实并不可怕，保持健康的生活方式，在医生的指导下，积极的配合治疗是关键！